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【色譜數據系統的驗證:第5章(1)】計算機化系統驗證的概念

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藥師
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樓主
發表于 2020-3-1 11:21:22 | 只看該作者 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式
聲明:本帖內容請勿用于商業用途,否則后果自負,轉引請聯系譯者(樓主)。

向本書作者R.D.McDowall先生致敬。老先生很幽默,老頑童的節奏啊!

有能力、精力的可以看看原著(國外預覽版網址已不可下載,論壇有http://www.bejbws.icu/thread-512510-1-1.html  http://www.bejbws.icu/thread-463961-1-1.html)。

燒腦不易,若有用,請點本帖底部 藍底白心(專業度支持),謝謝。

前言 第一章如何使用這本書      地址: http://www.bejbws.icu/thread-523706-1-1.html
第二章 CDS的過去、現在和未來  地址: http://www.bejbws.icu/thread-524134-1-1.html
第三章  實驗室信息學和CDS的作用 http://www.bejbws.icu/thread-524262-1-1.html
色譜數據系統的驗證:第四章(2)  http://www.bejbws.icu/thread-524408-1-1.html
色譜數據系統的驗證:第四章(3)  http://www.bejbws.icu/thread-524447-1-1.html
【色譜數據系統的驗證】:第四章(4)   http://www.bejbws.icu/thread-524569-1-1.html
第五章計算機化系統驗證的概念 (分兩部分發)
……
第29章在受監管的環境中積分(提前發布)  http://www.bejbws.icu/thread-524853-1-1.html

第五章
計算機化系統驗證的概念
在開始對CDS進行詳細驗證之前,我們需要理解一些概念和術語。
5.1為什么要驗證你的軟件?
讓我們從頭開始,思考這個基本的問題,因為有許多理由來驗證您的CDS。
5.1.1投資保護
您的實驗室浪費了多少錢來購買那些沒有達到預期的軟件和系統?驗證是一種將質量構建到系統中的方法,它增加了色譜儀及其CDS軟件滿足預期的機會。因此,一個組織的投資是受到保護的,以避免別有目的的購買更或者年底突擊消耗預算。你知道情況;你的老板將頭探進門來,問你能否在三周內花掉10萬英鎊(獲得三份有競爭力的報價,評估系統,提高采購訂單,并在財政年度結束前將空盒子送到商店)。也許這種情況只會在其他組織中發生?
5.1.2產品質量一致
產品質量應該放在廣泛的背景下考慮。實驗室的產品是決定產品開發或產品放行的基礎信息。因此,在研發實驗室中使用軟件驗證來確保為支持產品開發而生成的結果(信息)是正確的。結果在一個生產環境中是為了確保特定質量的產品被釋放給病人。色譜法是一個關鍵分析技術,主要是參與研發和制造,重要的是要知道用于營銷授權注冊或發布產品或接受原材料的數據和信息是正確的和可以幫助確保一致的最終產品的質量。
5.1.3遵守規定
歐盟在附件11中期望,取代手工流程的計算機化系統具有同等的質量【1】。這看起來并不好,因為實驗室中的大多數手工處理都很慢,容易出錯,現在需要大量工作來確保數據的完整性。良好的驗證實踐將簡化或加速涉及已驗證軟件的法規檢查和審計,從而減少不遵從的風險。對計算機化數據的信心為管理控制提供了良好的基礎,尤其是對在擁有許多地點、語言和文化的跨國公司中,數據的完整性更好。
5.1.4確保數據完整性
雖然這是法規遵從性的一個子集,但確保數據完整性和對生成的任何電子記錄的保護都是一個關鍵要求和驗證交付前提。應通過技術手段、適當的程序和工作人員培訓,盡可能加強數據的完整性。雖然數據完整性是本書后面第7章的主題,但它是CDS驗證的一個基本原因。
5.1.5知識產權保護
在向監管機構提交許可申請之前,CDS可用于生成和維護涉及專利申請和產品開發的知識產權。在符合《21 CFR 11電子記錄和電子簽名及CSV條例》的監管提交的情況下【2】,這些數據必須在科學上是正確的和有助益的。
5.2什么是電腦化系統驗證(CSV)?
5.2.1在開始的時候,驗證的定義來自于FDA 1987年發布的工業過程驗證指南【3】:
建立文件化的證據,以提供高度的保證,確保特定的過程始終如一地生產出符合其預定的參數和質量屬性的產品。
1995年,PDA為計算機化系統驗證而修訂了這一定義【4】:
建立文件化的證據,以高度保證特定的計算機相關系統始終如一地生產出符合預定參數的產品。
關于軟件驗證的一般原則問題,FDA現在認為軟件驗證是【5】:
通過審查和提供客觀證據來確認軟件參數符合用戶的需求和預期用途,并且通過軟件實現的特定需求能夠始終如一地得到滿足。
這很好,但是軟件不能存在于真空中,因為CDS包括運行軟件的硬件、操作系統、數據庫以及承擔實際分析工作的色譜儀。因此,在驗證軟件的同時,我們還需要考慮對組成系統的硬件組件進行限定。歐盟GMP術語表將確認定義為【6】:
證明任何設備都能正確工作并實際產生預期結果的動作。
因此,計算機化系統驗證的重點是軟件和整個系統的正確操作,而確認的重點是系統的色譜和計算機硬件元素,是整個驗證的一個子集。我們將在第20章和第21章中看到CSV以及儀器和硬件的確認是如何相互作用的。
5.2.2計算機化系統驗證的關鍵概念
以上驗證定義的關鍵概念是:
●預定的參數/軟件參數和預期用途:
如果沒有用戶需求規范,系統就不能進行驗證,因為沒有定義預期的用途。如果系統是一個可配置的產品(GAMP軟件類別4),則還需要將配置記錄下來,作為整個系統的預期用途定義的一部分。
●文件化的證據/客觀證據:需要有具體的交付物來證明計劃的工作確實發生過。證據可以包括紙質文件、電子文件、打印輸出、電子記錄、照片、屏幕截圖等。
●高度保證:雖然軟件總是會包含bug和特性,但在您使用系統的方式上,它給出的定義結果是否滿足用戶需求?
因此,如果沒有一個良好的書面化的用戶需求(包括CDS系統策略的參數和其他可配置的應用程序)與對這些需求適當的測試,支持足夠的紀錄影像/客觀證據,那么“高度的保證”不能考慮到一個給定的CDS系統可以滿足其預期使用足夠的容量或規模。
如第4章所示,有大量的法規、監管建議或質量指南可用。每個規則可能有略微不同的要求,但都有相同的基本公共要求。一般來說,驗證涉及生成證據來證明系統適合您使用它的目的,并且在它運行時仍然適合。此外,應該有充分的證據表明管理控制與質量監督。這通常意味著一個操作必須被記錄,文檔必須被編寫和審查。雖然沒有明確說明,但計算機化系統驗證的一個必要條件是編制文件,證明實驗室處于控制之中,并支持系統進行審計或檢查。
問題是如何進行計算機化系統驗證,可能的方法都應該是:
●科學的態度;
●管理業務和監管風險;
●演示數據完整性;
●結構嚴謹、透明;
●提供足夠的依從性;
●反映您使用CDS應用程序的方式。
后一點是最重要的,沒有必要驗證一個沒有使用的系統的功能。同樣重要的是,一個實驗室對同一軟件的使用可能與另一個實驗室對同一軟件的使用存在顯著差異,即使是在同一個組織中。
計算機化系統驗證必須首先向實驗室管理人員和用戶提供對系統的信任,其次是內部質量審計,最后是外部檢查員。檢驗員只對實驗室進行定期檢查。其他所有人都在實驗室工作,每天使用計算機系統。用戶必須對一個系統有絕對的信心;否則,你的CDS投資將被浪費。
5.3什么是計算機化系統?
所有在受監管的實驗室使用的CDS都被歸類為計算機系統。關鍵組件如圖5.1所示【7】。重要的是,在你的項目早期要意識到,如果你正在驗證一個計算機化的系統,你不只是專注于計算機硬件和軟件。正如我們現在將要討論的,計算機化系統驗證包含的內容要多得多。
圖5.1 計算機化系統的組成部分。
組成計算機化系統的元素包括一個電腦系統和在其運作環境下運作的受控功能。電腦系統包括:
●硬件:構成計算機系統這一部分的要素是計算機平臺,CDS應用程序軟件在該計算機平臺上運行,如應用程序和數據庫服務器,以及工作站或客戶端。計算機硬件還包括實驗室中用于控制色譜儀和從色譜儀中捕獲的緩沖數據的所有CDS實驗室數據服務器。所有這些硬件都必須是合格的并處于控制之下。
●網絡基礎設施:任何網絡組件,如集線器、路由器、電纜、交換機和網橋組成了基礎設施。系統可以在整個網絡的特定部分上運行,可以有外圍設備,如打印機、繪圖儀和相關的連接電纜。類似于計算機硬件的網絡基礎設施組件必須是合格的并在控制之下。
●軟件:這包括幾個層次,如:工作站客戶端的操作系統和網絡服務器。網絡操作系統中的交換機和路由器的網絡。一般的商業應用程序,如Word、Excel和瀏覽器。CDS應用軟件和相關的實用軟件,如數據庫、報告工具、備份代理等。
所有的軟件都要進行安裝、確認,但只對CDS應用程序進行驗證,對底層進行隱式驗證。
受控功能包括:
●與實驗室數據服務器相連的色譜儀器。色譜儀與CDS的接口可以從簡單的單波長檢測器信號單向傳輸到全儀器控制,再加上多個波長的數據采集、二極管陣列光譜或MS-MS數據采集。連接到數據系統的色譜儀必須作為整體驗證的一部分進行驗證,否則,您如何知道您正在生成高質量的結果?
●書面程序:經過培訓的員工應遵守書面的sop和操作手冊,操作色譜儀和相關的數據系統軟件。該培訓的一部分將包括數據完整性以及何時以及何時不手動積分色譜圖。
驗證不僅僅是測試系統軟件、校準或測試CDS軟件以及任何類似的數字轉換器。在驗證的范圍內有更多的項目需要考慮。如果你只檢驗你的儀器而不驗證CDS軟件,你會被監管方采取行動。
5.4什么是計算機化系統驗證,什么不是
5.4.1計算機化系統驗證原理
在驗證過程中應該正確遵循一些原則。表5.1概述和討論了主要的問題,這些問題反映了驗證計算機化系統時出現的實際問題。
5.4.2計算機化系統驗證的假設與誤區
很多人都熟悉一般意義上的驗證,因此存在一系列關于它的假設,但其中許多是不正確的。為了避免這些誤解,表5.2討論了一些比較常見的誤解。
5.4.3計算機化系統驗證的問題
計算機化系統驗證存在許多問題:
●自我監管:監管機構認為CDS軟件的最終用戶對其有效性負責。然而,規則中提供的細節通常是模糊的,如果有問題,用戶可以與檢查員進行討論。產業指導文檔,如。GAMP 5加上一些適用的良好實踐指南是一種方法,但最終對規則的解釋和驗證的范圍留給了單個組織【9】。
●我該怎么辦?這就導致了如何以一種高性價比的方法來詮釋驗證準則的問題。通常會涉及到多次反復的試驗和錯誤,導致驗證要么是過度設計的,要么是不夠嚴格的。
●一個系統的完整測試是一個神話:除非有一個非常簡單的系統,否則它不可能被完全測試。Boehm的工作【10】證明了這一點,他描述了圖5.2中所示的簡單程序流段。條件路徑的數量,因此軟件可能的測試,在這個部分被計算為10【20】。如果一個人做出一個荒謬的假設,即每秒鐘可以構思、設計、執行和記錄一個測試;然后需要超過地球地質年齡三倍的時間來驗證這個程序段。不幸的是,大多數CDS軟件要復雜得多,測試需要集中在最需要的地方。
●檢查的一致性:人的因素,以一名審核員或審核員不加評論就通過而另一名視而不見的形式,永遠不會完全消失。自從這本書的第一版以來,檢查員的計算機知識已經提高了,再加上數據完整性問題,CDS現在正受到更嚴格的監管審查。然而,監管方法和檢查的一致性是非常可取的。
幫助就在手邊,這本書包含了詳細的任務大綱和文檔化的證據,將指導您完成驗證的過程。
5.5公司計算機化系統驗證政策
許多組織都編寫了自己的計算機化系統驗證策略和程序。這是將條例解釋為機構如何就計算機化系統遵守條例的第一個階段。這些公司的程序有崇高的也有荒謬的。
●崇高嗎?該過程采用靈活的驗證方法,并基于兩個主要因素:第一是GAMP軟件類別,對于這一情形,我們將在第6章中討論應遵循的生命周期和風險管理,以聚焦待完成的工作,并將供應商的工作納入實驗室的驗證工作中。
●可笑嗎?一種適合所有情況的驗證過程,不管軟件的類型如何,也不管自動化操作帶來的風險如何。這導致了資源的浪費,而不是專注于一個特定的系統和它所承擔的規范的工作。
一般方法如圖5.3所示,組織將規則解釋為一種策略,該策略簡單地說明在驗證計算機系統時應該做什么。計算機化系統驗證策略的存在是不夠的,下面應該有更多的文檔將策略解釋為更實際的細節:從策略的“什么”轉換為詳細解釋的“如何”。此外,在計算機化系統驗證策略的下面應該有進一步的指導,例如該組織中任何計算機化系統驗證的檢查列表和模板文檔。
你的CDS的核實工作必須符合你所屬機構的CSV政策及程序。如果不是,應該在適當的文檔中討論并證明,例如驗證計劃。一個例外的例子是,如果CSV過程已經過時,而您正在嘗試一種新的方法,但是,在這種情況下,應該有與此過程不同的文檔。對CDS驗證需要做多少工作的解釋應該留給驗證團隊和業務所有者,由他們與質量保證部門協商。

圖5.3 通過組織內部驗證政策對計算機系統法規的解釋。


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藥生
沙發
發表于 2020-3-1 12:09:29 | 只看該作者
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藥徒
板凳
發表于 2020-3-1 12:34:16 | 只看該作者
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藥師
地板
發表于 2020-3-1 13:17:44 | 只看該作者
大哥,量產啊

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vabs(李)  是啊,正在量產,沒空兒的時候就歇歇。  詳情 回復 發表于 2020-3-1 13:37
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藥師
5#
 樓主| 發表于 2020-3-1 13:37:00 | 只看該作者

是啊,正在量產,沒空兒的時候就歇歇。
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藥徒
6#
發表于 2020-3-3 10:57:03 | 只看該作者
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7#
發表于 2020-3-4 09:11:38 | 只看該作者
計算機化驗證是對計算機化系統應用的驗證,確認對計算機硬件和軟件的確認。最近也在看CS方面的SOP。正好學習了
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藥徒
8#
發表于 2020-3-5 11:16:46 | 只看該作者
人才......繼續努力!謝謝分享
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9#
發表于 2020-3-6 10:03:32 | 只看該作者
謝謝版主的分享
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