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[臨床試驗] 淺析HOXB7基因表達與結腸癌的關系

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藥徒
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樓主
發表于 2020-1-20 09:44:01 | 只看該作者 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式

腫瘤的發生設計多種生物學變化,包括原癌基因的表達和抑癌基因的失活等,而有效用于腫瘤分子診斷以及治療的分子標記物,對于抗腫瘤藥物的研發至關重要。研究發現HOXB7基因高表達于多種腫瘤中,包括結腸癌。結腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤,借助于小鼠結腸癌模型有助于研究結腸癌的發生的分子機制和探索結腸癌治療的分子作用靶標。

HOXB7基因(同源盒基因B7)屬于同源盒基因HOX家族B族,是位于17號染色體上的一種轉錄調控因子,在胚胎發育、細胞分化等過程中發揮重要的作用,其異常表達可能是導致某些腫瘤如黑色素瘤、乳腺癌、口腔癌、卵巢癌和結直腸癌等腫瘤的發生,且與腫瘤增殖、分化、侵襲和血管生成等有關。研究HOXB7基因對腫瘤細胞的增殖、運動和侵襲的作用,可以為以HOXB7為靶點的基因治療和相關機制研究提供依據。通過裸鼠成瘤實驗建立裸鼠結腸癌肝轉移模型,研究HOXB7基因敲減對裸鼠結腸癌肝轉移模型的抑癌機制,發現HOXB7基因敲減可有效抑制裸鼠模型的結腸癌肝轉移瘤形成。也有研究者發現HOXB7基因的加入可促使裸鼠結腸癌肺轉移模型的轉移形成。

1、HOXB7基因可以促使裸鼠結腸癌肺轉移模型的轉移形成

HOXB7基因高表達是結直腸癌術后復發和轉移的獨立影響因子,HOXB7基因的高表達有可能為結直腸癌進展的重要機制,也是結直腸癌預后的重要指標。有研究者探討了HOXB7基因對裸鼠結腸癌肺轉移模型的致癌機制,發現HOXB7基因可促使裸鼠結腸癌肺轉移模型的轉移形成。通過裸鼠成瘤實驗建立結腸癌轉移模型將對結腸癌轉移機制的研究提供有力的實驗依據。裸鼠成瘤實驗,即在裸鼠皮下注入腫瘤細胞,觀察腫瘤的形成、發展及抗腫瘤藥物的效果。美迪西藥理學服務可以提供裸鼠成瘤、裸鼠皮下瘤實驗服務等,來幫助客戶進行醫學上的研究。

研究者將轉染pcDNA6-scramble或pcDNA6-HOXB7基因重組質粒的HT29人結腸癌細胞株,經裸鼠尾靜脈注入后建立穩定的結腸癌肺轉移模型[1]。模型裸鼠共20只,其中10只HOXB7組(研究組)和10只Scramble組(對照組)。制模8周,觀察兩組裸鼠肺轉移癌情況及生存情況。

結果兩組制模成瘤率為100%(20/20),研究組腫瘤體質量和腫瘤大小檢測值分別為0.093 g和0.960 mm,明顯大于對照組的0.069 g和0.720 mm,差異均有統計學意義(P<0.05);與對照組比較,研究組腫瘤多呈非邊緣型、非類圓形、浸潤型生長,差異均有統計學意義(P<0.05);兩組生存曲線分析,發現研究組生存率為50%,明顯劣于對照組的90%,差異有統計學意義(P<0.05)。研究發現HOXB7基因可促使裸鼠結腸癌肺轉移模型的轉移形成,且可作為結腸癌肺轉移的優良評價指標;HOXB7基因的加入可反饋結腸癌肺轉移的模擬演變過程,且可被稱為理想的實驗小動物模型。

2、抑制HOXB7基因表達對結腸癌的影響

也有研究者借助RNAi探討了抑制HOXB7基因表達對結腸癌細胞增殖凋亡的影響,通過脂質體介導法將合成的陰性對照siRNA(陰性對照組)及HOXB7siRNA(HOXB7轉染組)轉染人結腸癌SW480細胞,未經特殊處理的細胞為空白組[2]。通過研究發現RNAi結腸癌HOXB7基因表達可通過抑制Notch1信號通路降低癌細胞的增殖,并誘導細胞凋亡。

分子生物學研究表明,腫瘤抑制基因和癌基因都與結腸癌的發生和發展有關,研究基因表達對結腸癌細胞的作用,無疑有助于對結腸癌發病機理的闡明,也將會對結腸癌的診斷和治療產生深遠的影響,更有助于抗結腸癌藥物的研究。

[1]HOXB7基因對裸鼠結腸癌肺轉移模型的致癌機制研究[J]

[2]RNAi結腸癌HOXB7基因表達對癌細胞增殖及凋亡的機制研究[J]

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沙發
發表于 2020-1-20 11:02:49 | 只看該作者
再搶個沙發玩玩。
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藥生
板凳
發表于 2020-1-21 14:18:16 | 只看該作者
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